加拿大研究者的研究结果提示，磺酰脲类药物可增加糖尿病患者的死亡率。
1970年的一项报告提示，磺酰脲类药物使用与心血管事件相关。但后来的研究结果不支持这个结论，并且磺酰脲类一直是糖尿病治疗的主要药物。在以前的研究中，加拿大阿尔伯塔大学的Scot H. Simpson博士及其同事证实，二甲双胍比磺酰脲类提供更大的生存优势。但是不清楚这是二甲双胍的保护作用还是磺酰脲类的可能不良反应所致。
为了进一步研究，Simpson的研究组分析了于1991年至1999年使用口服抗糖尿病药并进入Saskatchewan健康数据库的5795例受试者的数据。主要目标是确定磺酰脲类使用和死亡率之间是否存在剂量－反应关系。研究者的发现发表于1月17日的《加拿大医学会杂志》（CMAJ 2006；174：169-174，185-186）上。
患者平均为66.3岁，43.4%为女性，平均被随访4.6年。120例受试者使用第1代磺酰脲类，4138例使用格列本脲，1537使用二甲双胍。每日较高剂量的磺酰脲类以及格列本脲与死亡风险增加相关，但是二甲双胍组未见到剂量－反应关系。
研究者总结说，这些证据结合过去30年的观察结果提示，临床医生应该仔细评估有心血管事件高风险的受试者的磺酰脲类治疗需求，特别是现在，因已有几种抗糖尿病口服药物上市。在相关评论中，美国阿拉巴马大学的David S. H. Bell博士指出，磺酰脲类可能通过直接影响心肌提高死亡风险。即使这些药物仍然为糖尿病治疗的常用药物，也应属于第3线治疗，这与近期发布的指南一致。
